Alta atençãoEvidência mais consistente

CBD e Valproato

A combinação está associada a maior frequência de elevação de transaminases.

Nomes relacionados: Ácido valproico, Depakene, Depakote

Responsável técnico: Vinicius Pereira de Mesquita · CRM 14642/PB
Última revisão do corpus: 11 de julho de 2026

O que a evidência mostra

Ensaios do canabidiol farmacêutico, coortes e bula mostram risco hepático maior com valproato, sobretudo em doses altas e com clobazam.

Como a interação pode ocorrer

A interação parece principalmente farmacodinâmica/hepatotóxica e não apenas aumento simples da concentração total do valproato.

Aplicação clínica

A combinação requer planejamento clínico e não deve ser ajustada sem o prescritor.

O que acompanhar

ALT, AST e bilirrubina antes e após início ou mudança de dose, conforme informação regulatória e julgamento clínico.

Limites e incerteza

A magnitude depende da dose, formulação, duração, função hepática, genética e demais medicamentos. O achado não autoriza ajuste autônomo nem prova que todo paciente apresentará o efeito.

Rastreabilidade

Alegações, limites e fontes

Cada bloco separa achado, contexto e conclusão máxima.

No estudo farmacocinético em voluntários saudáveis, a coadministração de valproato não produziu mudança clinicamente relevante na exposição ao CBD ou aos principais metabólitos.clinical_trial · high

População: Pessoas com epilepsias graves e voluntários saudáveis
Produto e composição: Canabidiol farmacêutico purificado oral.
Dose ou exposição: CBD e clobazam, stiripentol ou valproato em regimes de estado de equilíbrio definidos no protocolo.
Desfecho: Parâmetros farmacocinéticos de CBD, 7-OH-CBD, 7-COOH-CBD e valproato; sem demonstração de interação farmacocinética clinicamente relevante no regime estudado.
Aplicabilidade: Os dados mais robustos usam canabidiol farmacêutico padronizado, frequentemente em doses superiores às de muitos produtos comerciais. Produtos não padronizados ampliam a incerteza.
Limitações: Amostra pequena, adultos saudáveis, desenho aberto e exposição controlada; não estima desfechos clínicos de longo prazo nem representa todos os produtos. A magnitude depende da dose, formulação, duração, função hepática, genética e demais medicamentos. O achado não autoriza ajuste autônomo nem prova que todo paciente apresentará o efeito.

Conclusão máxima suportada

Este estudo limita a hipótese de interação farmacocinética direta; ele não avalia adequadamente o risco de elevação de transaminases observado em outros dados clínicos e regulatórios.

Fonte: Ensaio farmacocinético de fase 1, aberto, sobre possíveis interações entre clobazam, stiripentol ou valproato e canabidiol em voluntários saudáveis

O programa aberto não demonstrou aumento consistente do nível sérico de valproato; o sinal clinicamente relevante da combinação é predominantemente hepatocelular, não uma elevação farmacocinética simples do valproato.observational_cohort · moderate

População: Pessoas com epilepsias graves e voluntários saudáveis
Produto e composição: Formulação farmacêutica purificada de CBD (Epidiolex) como terapia adjuvante.
Dose ou exposição: Titulação clínica de CBD com dosagens séricas seriadas de antiepilépticos.
Desfecho: Associação entre dose de CBD e níveis séricos de medicamentos antiepilépticos, além de segurança clínica.
Aplicabilidade: Os dados mais robustos usam canabidiol farmacêutico padronizado, frequentemente em doses superiores às de muitos produtos comerciais. Produtos não padronizados ampliam a incerteza.
Limitações: Sem grupo controle, múltiplos fármacos concomitantes, análises exploratórias e risco de confundimento; associação não prova causalidade clínica. A magnitude depende da dose, formulação, duração, função hepática, genética e demais medicamentos. O achado não autoriza ajuste autônomo nem prova que todo paciente apresentará o efeito.

Conclusão máxima suportada

Não atribuir o risco hepático a aumento comprovado da concentração de valproato; manter a distinção entre farmacocinética e evento adverso.

Fonte: Interações entre canabidiol e medicamentos antiepilépticos de uso comum

A análise observacional final não estabelece uma elevação farmacocinética uniforme do valproato com CBD; a interpretação deve permanecer separada do risco de transaminases descrito na bula.observational_cohort · moderate

População: Pessoas com epilepsias graves e voluntários saudáveis
Produto e composição: Canabidiol altamente purificado oral.
Dose ou exposição: Doses clínicas crescentes de CBD com níveis séricos de antiepilépticos disponíveis.
Desfecho: Associações entre dose de CBD e níveis séricos de antiepilépticos, estratificadas quando aplicável por idade.
Aplicabilidade: Os dados mais robustos usam canabidiol farmacêutico padronizado, frequentemente em doses superiores às de muitos produtos comerciais. Produtos não padronizados ampliam a incerteza.
Limitações: Análise observacional, múltiplas comparações e ausência de randomização; significância estatística não equivale necessariamente a relevância clínica. A magnitude depende da dose, formulação, duração, função hepática, genética e demais medicamentos. O achado não autoriza ajuste autônomo nem prova que todo paciente apresentará o efeito.

Conclusão máxima suportada

A coadministração requer atenção hepática, mas a base observacional não sustenta afirmar que o CBD aumenta de modo uniforme os níveis de valproato.

Fonte: Análise final de possíveis interações entre canabidiol altamente purificado e medicamentos antiepilépticos em programa aberto de acesso expandido

Na bula do canabidiol purificado, o uso concomitante de valproato aumenta a incidência de elevações de transaminases e motiva monitoramento hepático mais frequente.regulatory_label · high

População: Pessoas com epilepsias graves e voluntários saudáveis
Produto e composição: EPIDIOLEX, solução oral de canabidiol purificado 100 mg/mL.
Dose ou exposição: Regimes regulatórios incluem 5–25 mg/kg/dia; estudos de interação usam doses específicas, entre elas 7,5 ou 12,5 mg/kg duas vezes ao dia e 750 mg duas vezes ao dia, conforme o substrato.
Desfecho: Elevação de ALT/AST e recomendações de monitoramento; a bula informa que o risco é maior com valproato concomitante e doses maiores de CBD.
Aplicabilidade: Os dados mais robustos usam canabidiol farmacêutico padronizado, frequentemente em doses superiores às de muitos produtos comerciais. Produtos não padronizados ampliam a incerteza.
Limitações: A extrapolação para extratos, produtos artesanais, doses muito menores ou outras vias não é automática. Algumas advertências são preditivas por classe, não interações clínicas demonstradas com cada substância. A magnitude depende da dose, formulação, duração, função hepática, genética e demais medicamentos. O achado não autoriza ajuste autônomo nem prova que todo paciente apresentará o efeito.

Conclusão máxima suportada

A combinação está associada a maior risco de elevação de transaminases em populações tratadas com EPIDIOLEX; isso não equivale a hepatotoxicidade inevitável nem define ajuste automático.

Fonte: EPIDIOLEX (canabidiol) solução oral — Informações completas para prescrição